精神分裂症的发生与肠道微生物紊乱相关？研究揭示作用机制

  新华社西安6月20日电（记者蔺娟）记者从西安交通大学第一附属医院获悉，近日该院精神心理科马现仓、高媛团队在精神领域权威期刊《大脑、行为和免疫》在线发表原创研究论文《Nod2缺失以性别特异性方式加剧母体免疫激活后代的精神分裂症相关改变》，该研究首次建立了Nod2缺失和母体免疫激活的双打击模型，进一步揭示了“肠道菌群-免疫-脑轴”在精神分裂症发生发展中的关键作用机制。

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  精神分裂症是一种严重的精神障碍，既往很多研究揭示了遗传、环境、肠道菌群等因素是导致精神分裂症发生的关键原因，然而其具体的分子机制仍不清楚。

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  马现仓教授团队前期研究发现，精神分裂症的发生与肠道微生物紊乱有关，肠道生态失调导致肠道衍生细菌产物向体循环的转运增加，促进炎症和其他与精神分裂症有关的生理异常。肠菌产物胞壁酰二肽是精神分裂症患者免疫激活的上游介质之一。Nod2作为一种细胞内的模式识别受体，可以特异性识别肠菌产物胞壁酰二肽，启动信号级联，释放炎性介质，支持早期宿主防御和免疫调节。

图为该研究的图形摘要。新华社发

  此次研究发现，Nod2基因缺陷与孕期免疫激活的双重暴露可导致雄性子代出现精神分裂症样行为，并伴随脑发育异常、肠道屏障损伤及微生物群紊乱。宏基因组分析进一步证实，母体肠道菌群失调可通过垂直传播影响子代，从而增加子代神经发育障碍风险。机制研究表明，这一过程涉及肠道完整性破坏、肠道类器官形成能力受损、神经递质信号异常以及胎儿脑内基因表达谱的显著改变。

  马现仓介绍，此项研究不仅为精神分裂症的“遗传-环境-微生物”交互作用理论提供了直接的实验证据，进一步证实了多因素共同作用在精神疾病发生发展中的重要性，同时也揭示了肠道微生物及其相关免疫通路在其中的关键作用。该成果为开发基于肠道免疫调控的精神疾病早期干预策略奠定了坚实的科学基础，开辟了通过调节肠道健康来改善精神健康的新视角。